Auswirkungen
eines Defizits des Neuronalen
Zelladhäsionsmoleküls (NCAM)
im Telencephalon auf
Lernen, Gedächtnis und Individualität
bei einer gentechnisch veränderten Labormaus
Dissertation
an der Universität Hamburg, 2003
Consequences of a deficit
of the Neuronal Cell Adhesion Molecule (NCAM) in the Telencephalon for
Learning, Memory and Individuality in a genetically manipulated laboratory-mouse
Dissertation at the department of Biology of the
University of Hamburg, Germany, 2003
German with English summary
© Nikolas Fentrop Email: nikolas@fentrop.com
Verlag: Litis Press
Publishers, München 2003
1. Auflage 10/2003
246 Seiten, 70 s/w Abbildungen, 99 Tabellen
Email: info@litispress.com
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Abkürzungsverzeichnis....................................................................................................... III
Zusammenfassung............................................................................................................. IV
Summary......................................................................................................................... VII
1 Einleitung.................................................................................................................... 1
1.1 Hinweise zum Aufbau und zur Gestaltung der
Arbeit............................................. 1
1.2 Zielsetzung der Arbeit.......................................................................................... 1
1.3 Lernen und Gedächtnis........................................................................................ 2
1.4 Lern- und Gedächtnisphänomene......................................................................... 4
1.5 Proximale Mechanismen...................................................................................... 8
1.6 Offene Fragen und neuer Ansatz........................................................................ 13
2 Tiere, Material
und Methode..................................................................................... 16
2.1 Tiere................................................................................................................. 16
2.2 Haltungs- und Testbedingungen......................................................................... 16
2.3 Datenerhebung.................................................................................................. 17
2.4 Statistische Methoden....................................................................................... 18
3 Konzepte der
Experimente und Ergebnisse................................................................ 20
3.1 Grundsätzliche Charakterisierung der Mäuse...................................................... 20
3.2 Morris water maze-Test.................................................................................. 21
3.2.1 Allgemeines
Konzept................................................................................. 21
3.2.2 Morris water maze-Test mit NCAM-defizitären Mäusen........................... 26
3.2.3 Versuchsaufbau
und Protokoll................................................................... 29
3.2.4 Ergebnisse
der Morris water maze-Testreihe............................................ 35
3.2.5 Zusammenfassung
der Ergebnisse im Morris water maze-Test.................. 59
3.3 Open field-Test................................................................................................ 63
3.3.1 Konzept Open field-Test.......................................................................... 63
3.3.2 Versuchsaufbau
und Protokoll................................................................... 68
3.3.3 Ergebnisse
der Open field-Tests............................................................... 70
3.3.4 Zusammenfassung
der Ergebnisse der Open field-Tests............................. 87
3.4 Hell-Dunkel-Meidetest...................................................................................... 90
3.4.1 Konzept.................................................................................................... 90
3.4.2 Versuchsaufbau
und Protokoll................................................................... 91
3.4.3 Ergebnisse
des Hell-Dunkel-Meidetests..................................................... 93
3.4.4 Zusammenfassung
der Ergebnisse des Hell-Dunkel-Meidetests................... 97
3.5 Individualität...................................................................................................... 98
3.5.1 Konzept.................................................................................................... 98
3.5.2 Ergebnisse
der Verhaltenskonsistenz........................................................ 100
3.5.3 Zusammenfassung
der Ergebnisse der Verhaltenskonsistenz...................... 113
4 Diskussion.............................................................................................................. 116
4.1 Lern- und Gedächtnisphänomene..................................................................... 116
4.1.1 Morris water maze-Test........................................................................ 116
4.1.2 Kurz-
und Langzeithabituation................................................................. 122
4.1.3 Individualität............................................................................................ 124
4.2 Explorationsverhalten...................................................................................... 131
4.3 Erhöhte Aktivität der ko-Mäuse...................................................................... 133
4.4 Angstkomponenten......................................................................................... 134
4.5 Proximale Ursachen der Verhaltensphänomene................................................ 136
4.6 Methodenkritik............................................................................................... 140
4.6.1 Stichprobengröße.................................................................................... 140
4.6.2 Gentechnische
Veränderungen und Zucht................................................. 141
4.6.3 Grenzen
des Ansatzes "Vom Gen zum Verhalten"..................................... 141
5 Literatur.................................................................................................................. 146
6 Danksagung............................................................................................................ 154
7 Anhang................................................................................................................... 155
7.1 Zeitliche Abfolge der Tests.............................................................................. 155
7.2 Generierung der konditionalen NCAM knock-out Mäuse................................. 155
7.3 Nestgeschwister.............................................................................................. 157
7.4 Grenzwertfestlegungen in den
Bewegungsanalysen............................................ 158
7.5 Reinigunsprotokoll Open field- und Hell-Dunkel-Meide-Test........................... 159
7.6 Statistische Methoden..................................................................................... 159
7.7 Ergänzende testspezifische Daten..................................................................... 161
7.7.1 Morris water maze-Test........................................................................ 161
7.7.2 Open field-Tests (allgemein)................................................................... 185
7.7.3 Open field-Test OF87............................................................................ 188
7.7.4 Open field-Test OF90............................................................................ 193
7.7.5 Open field-Test ROF01......................................................................... 198
7.7.6 Hell-Dunkel-Meidetest............................................................................ 202
7.7.7 Individualität............................................................................................ 219
7.7.8 Sonstige
Anhänge.................................................................................... 226
7.8 Tabellenverzeichnis.......................................................................................... 230
7.9 Bildverzeichnis................................................................................................ 233